一、什么是NMN？

它是具有维生素功能的成分，正式名称为“烟酰胺单核苷酸”。存在于人类和所有生物中，在体内自然生成的物质，随着年龄的增长，可以感觉到各种各样的身体状况方面的变化。最近的一项研究证实，它能激活长寿基因群(Satchin)作为维持年轻健康的重要成分，在世界上引起了热议。烟酰胺单核苷酸(NMN)是通过磷酸基团与核糖和含有烟酰胺的核苷反应而自然形成的一种生物活性核苷酸。NMN可作为细胞的能量来源。烟酰胺单核苷酸(NAD+)被称为生物合成的中间体。在食品中，毛豆和西兰花中含有量较多，但口服100 mg NMN时，必须吃40 kg(约2000棵)的西兰花才能摄取。

二、NMN和NAD+

“NMN”被吸收到体内之后被送到全身各个角落，NAD根据称为电路的循环而变成“NAD+”。NAD+在所有物种中无处不在，具有支持能量节律的各种酶的作用或保持身体机能的作用，但我们已经知道，通过身体环境的支持，可以保持健康而年轻。但是，分子量大而不变的形式，被认为很难直接送到身体的各处。体内的NAD+以10几岁为高峰，随着年龄的增加而减少，40几岁为高峰时的一半。

据了解，缺乏NAD+不仅会失去青春活力，也是导致糖尿病等疾病的起因。以往的研究表明，NMN的给药可能会增加NAD+，从而抑制老化引起的疾病。

NAD+是介导各种氧化还原反应的必需辅酶。有时线粒体NAD+在能量生产途径，如三羧酸(TCA)循环、脂肪酸氧化和氧化磷酸化中发挥重要作用。此外，NAD+还充当由聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)和沙丘因引起的ADP核糖基化和脱乙酰化底物。因此，NAD+控制能量代谢、DNA损伤修复、基因表达和应激反应。

许多研究表明，神经退行性疾病，如阿尔茨海默病(AD)，帕金森病(PD)，视网膜退行性疾病，参与NAD+代谢。NMN可以为现代治疗开辟新的未来。这种生物分子在几个临床前疾病模型中证明了大量有益的药理活性，包括心肌和脑缺血，神经退行性疾病，如阿尔茨海默病和糖尿病。最近发现了小鼠模型中的抗衰老作用和延长寿命的作用，这增加了NMN作为治疗候选药物的吸引力。其药理作用大多是通过促进NAD+合成来进行的，但直接以高剂量施用NAD+可能会表现出失眠、疲劳、焦虑等副作用，而且与NMN相比细胞膜渗透性较差，因此通过促进NAD+合成发挥药理作用。

在AD和PD等神经退行性疾病中，线粒体功能障碍不全被认为是重要的病因。维持适当的NAD+水平对线粒体功能非常重要。事实上，在AD和PD中观察到NAD+水平的下降，这表明NAD+前体的补充可能激活线粒体功能并改善疾病表型。此外，NAD+代谢也在轴突变性中发挥重要作用，这是周围神经病变和神经退行性疾病的特点。此外，视网膜变性疾病，如青光眼和雷伯先天性黑内症，参与NAD+代谢异常，NAD+代谢被认为是这些疾病的治疗目标。

三、NAD+前体物质比较

NAD+前体物质，除了NMN其他还有烟酸和烟酰胺，它们跟NMN在治疗用途上有所不同，存在一些缺点。最近的临床前研究表明，烟酰胺可能导致肝毒性或红潮。

四、可期待有改善效果的疾病

● 老化（老化护理）

● 神経疾患

● 糖尿病

● 眼机能

● 阿尔茨海默病和脑内出血

● 肥胖及其并发症

● 虚血再灌流障害

五、具体效果

● 饱和基因（长基因）的激活

● 青春活力

● 体力恢复

● 头脑清晰

● 思考力集中力提高

● 代谢提高

● 能熟睡

● 运动中的呼吸变得轻松

● 雌激素的上升

● 肌肤的肌理提高

● 线粒体的活性化※正在通过观察研究验证效果

六、NMN和老化

老是一种人类的自然现象，其特征是胰脏、骨骼肌、肝脏、皮肤、脂肪组织、大脑等多个器官中的NAD+的枯竭，导致线粒体产生的能量降低。

除了线粒体功能的下降之外，年龄增长还与DNA损伤、认知障碍、遗传基因失去活性化等生物学变化有关，这些都可以通过NAD+进行修复。NAD+水平的降低也与随着年龄增长的DNA损伤有关。研究表明，NMN增加肝内NAD+浓度，增加DNA损伤修复过程中的PARP1活性。血管系统的衰退也是衰老过程中特别常见的现象。这是因为伴随着自由基的氧化压力。对于NMN的注射引起的逆转也是有效的。

骨骼肌、白色脂肪组织、肝脏和免疫功能等代谢器官中的特定基因的发现也会随着年龄的增长而开始下降。在国外使用微阵列进行评价的结果表明，骨骼肌的300个基因中的76.3%，白色脂肪组织的360个基因中的73.1%，肝脏的513个基因中的41.7%，通过NMN处理而发现的比例上升了。不仅如此，给高龄的老鼠注射NMN的结果，免疫代谢系统，特别是白色脂肪组织的免疫细胞增加，中性粒细胞减少，淋巴细胞，细胞因子活性，白细胞活性增加等血液学状态的改善。正如前面提到的一样,体重的增加和能量代谢和运动功能下降,加龄引起的胰岛素不耐受和三酰甘油胰岛素值的上升等的与脂肪相关的并发症也跟加龄有关,这些因素,通过12个月的NMN介入产生了逆转。

七、饱和基因的活性化

长寿基因、抗衰老基因，被认为是通过其活性化而延长生物的寿命。通过饱和基因的活性化合成的蛋白质，（英语Sirtuin）。是组蛋白脱乙酰化酶，因此组蛋白和DNA作用的结合，通过基因调节延长寿命。SIRT 1是一种饱和基因，用基因缺失的小鼠实验出现记忆障碍，可能与记忆的调节有关，进而表明阿尔茨海默病和肌萎缩性侧索硬化症的动物模型在神经变性疾病治疗中的应用。SIRT 1-activator对阿尔茨海默病等神经变性疾病、动脉硬化、心力衰竭、慢性闭锁性肺疾病、炎症性肠病、2型糖尿病、肥胖、肌肉减退症、废用性萎缩症有望取得疗效。在包括人类在内的哺乳动物中，发现了7种。SIRT命名为1～7。

SIRT1通过核内受容体PPARγ的辅助因子1(PGC1α)的活性化，促进糖生成、脂肪酸氧化和线粒体活性化。

SIRT2SIRT 2是SIRT与1同样显示异常强脱乙酰化活性的酶，PEPCK 1通过脱乙酰化的糖代谢FOXO通过1的脱乙酰化，发现脂质代谢的控制。另外SIRT表明2是癌症控制基因，SIRT 2基因去除小鼠发现致癌率上升。另一方面，SIRT2在中枢神经系统中的作用也非常有趣。帕金森病是一种随着年龄的增长而发病的神经退行性疾病，这表明神经细胞疾病与α-synuclein蛋白的积累和封入体型的形成有关。在神经细胞中，如果抑制SIRT2，则控制α-synuclein的封入体型的形成，发现神经毒性减轻12)，作为针对神经变性疾病的创业药物靶点而备受关注。

SIRT3线粒体中很多蛋白质被乙酰化，含有很多与能量代谢有关的蛋白质。SIRT如果小鼠缺失3，则其他的饱和度（SIRT 4和SIRT 5）存在于线粒体中许多蛋白质的乙酰化亢进，SIRT 3被认为是线粒体的主要脱乙酰化酶。

SIRT4SIRT 4的想法是各种各样的DNA损伤压力诱导的细胞增殖，通过控制谷氨酸脱氢酶介导的补充反应而停止。相反SIRT 4的缺失可以通过控制细胞的增殖和DNA修复造成异常，使染色体异常。

SIRT5SIRT 5是1型氨基甲酰磷酸合成酶(CPS1)脱乙酰化来控制尿素循环，另外一方面，也发现了NAD+赖氨酸的脱乙酰化活性。

SIRT6到目前为止SIRT 1～SIRT7所有基因敲除小鼠都已被制造出来。其中SIRT 6基因敲除小鼠表现出最明显的早衰症状。SIRT 6基因敲除小鼠在出生后约2-3周发育正常，随后迅速出现衰老样症状，如皮下脂肪减少、骨密度降低、脊椎弯曲、淋巴细胞减少等老化症状，1个月即死亡。

SIRT7如果控制癌细胞中SIRT7的表达，就会导致支架非依赖性增殖能力的降低，小鼠的肿瘤形成功能显著被阻碍，所以癌细胞的增殖和性状维持起着作用。另一方面，与SIRT7结合的基因中含有大量的核糖醇蛋白质，另外，SIRT7也有报告与rRNA的转录控制有关，由此表明有可能控制蛋白质合成系统。

八、NMN和线粒体的活性化

线粒体在细胞中，可以把消化吸收的营养素转化为能量。它的线粒体本身在产生能量的过程中会产生活性酶。年轻细胞中的线粒体排出的量很少，年龄增加的细胞中的线粒体会排出很多。活性酶不仅对身体有害，线粒体自身也会受到伤害，进一步增加活性酶排放量。损伤积累的线粒体会导致能量产量下降，从而导致衰老。NMN可改善各种代谢器官（包括骨骼肌、肝脏、心脏和眼睛）的线粒体功能。有报告显示，NMN处理小鼠通过增加骨骼肌线粒体氧化性磷酸化，增加全身的能量消耗，很可能有助于体重减轻。

九、NMN相关论文

参照論文

1)　NAD+中间体：NMN和NR生物学和治疗的可行性2018

2)　烟酰胺单核苷酸(NMN)补充可促进老年小鼠神经血管的返老还童：SIRT 1活性化的转录足迹、线粒体保护、抗炎症和抗凋亡2020

3)　NAD+Repletion拯救女性生殖年龄的生殖能力2020

4)　烟酰胺单核苷酸(NMN)补充是老化小鼠主动脉的抗老化miRNA促进表达曲线，预测生态回归和抗动脉硬化作用2019

5)　NAD静脉注射6小时人血浆和尿NAD+调查代谢综合症变化的飞行员研究2019

6)　神经变性疾患的病理生理学以及治疗中NAD+代谢的影响2019

7)　烟酰胺单核苷酸。潜能分子多样治疗应用的探究2019

8)　烟酰胺单核苷酸可防止β-淀粉状低聚物引起的认知功能障碍和神经细胞死亡2016

9） 实验医学Vol.31 编号20 （增加） 2013

10)　烟酰胺单核苷酸(NMN)心血管代谢功能(NMN)对的效果华盛顿大学医学院临床研究

DFH-脂质体NMN